迦南药学研究院

前言

  随着制剂技术的持续进步，为了提高产品附加值，口服固体制剂行业的技术含量也越来越高，如颗粒包衣产品在制剂新产品开发中的占比不断提升，市场应用推广潜力巨大。

  颗粒包衣在工艺选择上，一般采取流化床包衣的工艺方式。

  在流化床颗粒包衣的实际开发过程中，面临的主要问题有：

  1.底料颗粒和包衣材料，同时含有大量的成膜成分，受限于处方，不能使用适宜颗粒包衣的包衣材料，且包衣材料中不能使用抗静电、防粘连的成分，导致包衣过程中，极易产生严重的静电和粘连现象；

  2.底料颗粒的粒度差异大(如20-60目)，颗粒形状不规则且相互差异，容易导致小颗粒分离聚集在上方过滤段或被排风系统抽离损失，最终影响颗粒包衣的含量均匀性和增重。

  二、颗粒包衣问题的解决思路

  1.对于问题一，解决思路为：

  ◎包衣过程中，增加流化风量，使湿颗粒充分流化分散，尽可能降低湿颗粒表面粘性大导致的粘连现象；

  ◎包衣过程中，对喷液流量、雾化压力、进风温度、物料温度等关键工艺影响因素，予以精确的控制，以达到消除静电和粘连现象的目的；

  ◎使用流化性能优良，喷液流量、雾化压力、进风温度、物料温度控制精确的新设计结构的多功能流化床，可最大限度避免或降低包衣过程中的静电和粘连现象。

  2.对于问题二，解决思路为：

  ◎采取顶喷颗粒包衣的方式，以防静电的布质滤袋代替尼龙滤网，可有效解决包衣材料的跑粉损失，保证理论增重和实际增重的基本一致；

  ◎包衣过程中,正常开启抖袋动作，可解决小颗粒分离聚集在上方过滤段的问题，使其有效参与颗粒包衣的过程，避免包衣颗粒出现含量不均匀的问题。

流化床顶喷包衣

流化床底喷包衣

流化床侧喷包衣

  三、流化床顶喷颗粒包衣案例

  迦南工艺实验团队结合产品的实际特点和工艺需求，依靠新型实验室多功能流化床FBWS3优越的流化性能（设计上针对性强化）、精确的控制能力（温度、风量、流量等）、理想的喷枪雾化分散效果、可靠的设备除湿能力、良好的同步实时工艺趋势监控界面，进行带料实验。

  以某品种为例，实验过程中的工艺参数和结果数据（颜色均匀性、颗粒粘连现象、颗粒静电性、增重、溶出曲线对比和药物稳定性对比）上看,包衣颗粒颜色均匀、颗粒无粘连、颗粒无明显静电现象、实际增重29.5%（理论增重30%）、药物稳定性得到提高。

  使用新型实验室多功能流化床FBWS3进行顶喷颗粒包衣，具有以下特点和优势：

  1.适宜对不规则颗粒进行包衣。

  2.适宜对粒度分布范围大的颗粒进行包衣。

  3.有效下降包衣过程中的静电影响程度。

  4.包衣材料不会被排风系统吸走，避免不必要的损失。

  5.实际包衣增重和理论包衣增重相比普通流化床一致性更好。

  6.温度、风量、流量等关键工艺影响因素的控制更精确。

  7.设计结构上使物料能够更好地处于流化状态。

  8.具备同步实时显示工艺操作界面和工艺趋势监控界面的性能，便于及时根据工艺趋势变化，进行针对性的工艺参数调整优化。

  迦南科技作为以研发为驱动力的高新技术企业，经过多年的技术积累，依托平台优势及技术储备，为全球医药企业和科研机构提供定制化产品、工艺优化技术服务。通过技术转化持续为客户缩短开发生产周期、解决规模化生产难题、降低成本等，提供多维度的综合解决方案，为客户带来更加长远的价值。